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461432-26-8 Dapagliflozin S1548 Selleck C21H25ClO6 639-683-0

Produits - Intermédiaires pharmaceutiques

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461432-26-8 intermédiaires pharmaceutiques
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Intermédiaires C21H25ClO6 pharmaceutiques
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Intermédiaires pharmaceutiques de Dapagliflozin
Nom de produit

Dapagliflozin
Synonymes

DAPAGLIFLOZIN ; (1S) - [4-chloro-3- [(4-ethoxyphenyl) méthyle] phényle 1,5-Anhydro-1-C-] - D-glucito
CAS

461432-26-8
MF

C21H25ClO6
MW

408,88
EINECS

639-683-0
Point d'ébullition

°C 609.0±55.0 (prévu)
Densité

1,349
Pureté

99%
Lieu d'origine

La Chine
Nom de marque

RUN
Certification

IOS9001
Numéro de modèle

RUN-Z
Quantité de commande min

10g
Prix

inquiry
Détails d'emballage

10g 50g 100g 500g 1kg
Délai de livraison

3-7 jours
Conditions de paiement

T/T, MoneyGram, BTCcoin
Capacité d'approvisionnement

1kg --100kg

461432-26-8 Dapagliflozin S1548 Selleck C21H25ClO6 639-683-0

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SECTION 1 : Données de base

Données de base de Dapagliflozin

Interactions médicamenteuses pharmacologiques de sécurité de méthode de synthèse de pharmacocinétique d'effets de drogues de diabète

Nom de produit :	Dapagliflozin
Synonymes :	DAPAGLIFLOZIN ; (1S) - [4-chloro-3- [(4-ethoxyphenyl) méthyle] phényle 1,5-Anhydro-1-C-] - D-glucitol ; Propanediol de Dapagliflozin ; BMS-512148-05 ; Dapagliflozin S1548 Selleck ; BASE DE DAPAGLIFLOZIN ; Daglican ; Dapagliflozi
CAS :	461432-26-8
MF :	C21H25ClO6
MW :	408,88
EINECS :	639-683-0
Catégories de produit :	Inhibiteurs ; D'autres api ; Api ; Composés aromatiques ; Heterocycles ; Intermédiaires et produits chimiques fins ; Pharmaceutiques
Mol File :	461432-26-8.mol

Propriétés chimiques de Dapagliflozin

Point d'ébullition	°C 609.0±55.0 (prévu)
densité	1,349
pka	13.23±0.70 (prévu)

Les informations sur la sécurité

L'information de MSDS

Utilisation et synthèse de Dapagliflozin

Drogues de diabète	Dapagliflozin (ForxigaTM) est une nouvelle drogue antidiabétique conjointement développée par Bristol-Myers Squibb et AstraZeneca, étant approuvé par l'agence européenne des médicaments (AME) le 12 novembre 2012. C'est également le premier inhibiteur SGLT2 approuvé pour le traitement du diabète de type II, étant une option importante dans le traitement du diabète, et est employé pour améliorer le contrôle glycémique comme adjonction à diététique et l'exercice pour des adultes avec du diabète de type II. Dapagliflozin est un inhibiteur du Co-transporteur 2 de sodium-glucose. Le 8 janvier 2014, les USA Food and Drug Administration (FDA) l'ont approuvé pour l'usage dans le traitement du diabète de type II. En attendant, FDA exige des producteurs de conduire la recherche de courrier-marketing sur des risques liés à la drogue. Le procès de courrier-marketing demandé par FDA inclut un procès cardio-vasculaire de résultats pour évaluer le risque cardio-vasculaire pour les patients à haut risque après traitement avec le dapagliflozin à la ligne de base et à une étude pour évaluer le risque de cancer de la vessie dans les patients recrutés. Une autre étude évaluera l'effet de tumeur-promotion de vessie de cette drogue sur des animaux de rongeur. Deux études évalueront la pharmacocinétique, l'efficacité et la sécurité du dapagliflozin dans les patients pédiatriques ; un ensemble de programme renforcé de pharmacovigilance surveillera des anomalies de foie et des rapports de résultats de grossesse dans les patients recevant le daglitazone. Dapagliflozin sera lancé sur le marché sous le nom commercial Farxiga par la pharmacie de Haoeyou. L'information ci-dessus est éditée par Andy de chemicalbook.
Effets pharmacologiques	Dapagliflozin fonctionne par le transporteur inhibant 2 (SGLT2), une protéine de sodium-glucose dans le rein qui réabsorbe le glucose dans la circulation sanguine. Ceci permet au glucose supplémentaire d'être excrété par l'urine, améliorant le contrôle glycémique sans sécrétion croissante d'insuline. L'utilisation de cette drogue exige des patients présentant la fonction rénale normale tandis que les patients de modéré à l'insuffisance rénale grave devraient être handicapés pour employer cette drogue. L'application simple de ce produit ou combinaison avec le metformin, le pioglitazone, le glimepiride, l'insuline et d'autres drogues peut de manière significative réduire le HbA1c et le glucose sanguin de jeûne des patients souffrant le diabète de type II. La fréquence de la réaction défavorable était semblable au placebo avec à faible risque de l'hypoglycémie, pouvant réduire le poids corporel. L'efficacité du dapagliflozin est comparable aux inhibiteurs de peptidase de dipeptidyl, et à plusieurs nouvelles drogues hypoglycémiques, et peut également modérément abaisser la tension artérielle et le poids corporel. La drogue a 5mg et les comprimés 10mg deux à choisir de, peuvent être utilisés seul ou ainsi que l'insuline, y compris d'autres drogues de diabète.
Pharmacocinétique	Dans les sujets sains, le dapagliflozin a été rapidement absorbé après administration par voie orale avec du temps maximal Tmax étant de 1 à 2 heures, un taux d'obligatoire de protéine de 91%, une disponibilité biologique orale environ de 78% et une demi vie terminale de plasma de 12,9 heures. Après administration par voie orale, la drogue est principalement métabolisée par le glucuronosyltransferase 1A9 (UGT1A9) de diphosphate d'uridine dans le métabolite inactif dans le foie avec la partie plus petite étant métabolisée par l'enzyme P450 et sans effet inhibiteur ou induisant sur l'enzyme P450. Des prototypes de drogue et les métabolites relatifs ont été excrétés par l'urine (75%) et les fèces (21%). Comparez l'administration simultanée de ce produit à la nourriture à haute teneur en graisses et avec l'administration de jeûne, Tmax peut être prolongé par 1 fois, mais l'absorption n'a pas affecté le degré, ainsi peut être administrée ainsi que la nourriture. La pharmacocinétique du daglitazone a été sensiblement affectée par fonction rénale. Des patients diabétiques présentant l'insuffisance rénale douce, modérée ou grave sont fusionnés pour être sujets à l'administration par voie orale de mg 20 • daglitazone d-1 pendant 7 jours. La quantité systémique moyenne d'exposition, comparée aux patients présentant la fonction rénale normale, est respectivement 32%, 60% et 87% plus hauts. Pour des patients présentant la fonction rénale normale, l'insuffisance douce, l'insuffisance modérée et l'insuffisance grave, la quantité urinaire d'excrétion de glucose en 24 heures d'équilibré était 85, 52, 18 et 11g, successivement. Kasichayanula et autres ont étudié les effets pharmacocinétiques du dysfonctionnement de foie sur le daglitazone. Les patients présentant l'insuffisance hépatique douce, modérée et grave ayant une dose orale simple de mg 10 de daglitazone, le Cmax de chaque groupe étaient 12% s'abaissent, 12% plus hauts et 40% plus hauts que celui avec la fonction hépatique normale, respectivement. L'AUC de chaque groupe était sensiblement plus haut que celui de la fonction hépatique normale de 3%, de 36% et de 67%. Par conséquent, on ne lui recommande pas de s'appliquer le daglitazone aux patients du dysfonctionnement rénal modéré et grave. Les patients graves de dysfonctionnement de foie doivent réduire l'utilisation de la dose.
Méthode de synthèse	l'acide 5-bromo-2-chlorobenzoic est sujet à la chloruration acylating, et a la réaction de Friedel-métiers à de l'éther phényléthylique pour la réduction de son groupe de carbonyle, produisant du méthane de 5 bromo-2-chloro-4'-ethoxydiphenyl, soumettant plus loin à la condensation avec 2, 3, 4, 6 acid-1,5-lactone tétra-O-triméthyliques silyliques-D-GLUCOPYRANOSANOIc. Le groupe d'hydroxyle anomérique de carbone est sujet à l'éthérification et au deprotection pour donner 2 chloro-5- (1-methoxy-D-glucopyranose-I-yl) - 4' - ethoxydiphenylmethane, et employer alors Et3SiH/BF3 • OEt2 pour que la réduction enlève méthoxy, suivi d'estérification et d'hydrolyse acétiques d'anhydride pour donner à agents hypoglycémiques le daglitazone avec le rendement global environ de 40%. Fig.1 montre l'itinéraire de réaction chimique de synthétiser le dapagliflozin.
Sécurité	Daglitazone a l'excellentes tolérance et sécurité avec l'incidence des événements défavorables liés à mg 10 • daglitazone d-1 étant semblable à celui du placebo. Les événements défavorables communs ont inclus l'hypoglycémie, le polyuria, les douleurs de dos, l'augmentation génitale d'infections, d'infections urinaires, de dyslipidemia et d'hématocrite (HCT). Le risque global d'hypoglycémie est bas, et l'incidence de l'hypoglycémie est associée à d'autres agents hypoglycémiques de base. L'incidence de l'hypoglycémie était plus haute dans les patients soumettant pour joindre le traitement entre le daglitazone et les sulfonylureas ou l'insuline comparés au placebo. Par conséquent, quand ce produit est employé en combination avec l'insuline ou le secretagogue d'insuline, vous pouvez devoir ajuster la dose de la dernière.
Interactions médicamenteuses	Ce produit est principalement métabolisé dans le foie par le métabolisme UGT1A9, étant le substrat de P-glycoprotéine. L'étude a confirmé que la pharmacocinétique du daglitazone n'a pas été affectée par metformin, pioglitazone, sitagliptin, glimepiride, voglibose, et simvastatin, valsartan, warfarin, et digoxin. Les concentrations en sérum des drogues mentionnées ci-dessus ne sont également pas médicalement sensiblement affectées par daglitazone. Rifampicin peut réduire la quantité d'exposition de daglitazone de 22% tandis que l'acide mefenamic peut augmenter la quantité d'exposition de corps de 51%, mais n'exerce aucun médicalement effet significatif sur 24 excrétions de glucose d'urine de h.
Description	L'administration thérapeutique australienne de marchandises (TGA) et la Commission européenne ont approuvé le dapagliflozin en octobre et novembre 2012, respectivement, comme adjonction pour suivre un régime et s'exercer pour le traitement du type - le diabète 2. Dapagliflozin est une thérapie potentiellement attrayante due à son mécanisme glucosesensitive et insuline-indépendant d'action. C'est un inhibiteur SGLT2 sélectif classe première (IC₅₀=1.1nanomètre; sélectivitécontreSGLT1>1000)quiabaisseleseuilrénalpourlaréabsorptionduglucose, permettantauglucoseexcédentaired'être éliminépar l'intermédiairedesreins. Chezlesratsnormaux, l'administrationdudapagliflozinfavorisel'excrétiondépendante de la dosedemgjusqu'à1900deglucosesurdes24périodesdeh, avecl'effetamaximalà3mg/kg. Dansunratmodeldediabète, traitement préparatoireaveclesrésultatspancréatiquesdestreptozotocindetoxinedansl'hyperglycémiequiest réduite55%parl'administrationd'unedosesimplede0,1mg/kgdedapagliflozincomparéeauvéhicule. Lesinhibiteursaryliquesdu l'O-glucosideSGLT2étaientlesdébutantstôtdanslaclinique, maislatringleriearyliquede C-glucosidetrouvéedansledapagliflozinconfèrerésistanceaumétabolismeglucosidase-négociémenantà l'utilitécliniqueamélioréerelativementaux O-glucosidesaryliques. Latringleriemodifiéede hydrate de carbone-aglyconea exigéde l'ajustementconcomitantd'unortho-à unarylglucosideméta-substituéde réaliserl'inhibitionSGLT2efficace. Dapagliflozina été synthétisédansplusieursétapespar l'intermédiairede laréactiond'unaryllithiumavecde lagluconolactonepar-silyléepour formerlatringlerieprincipalede C-glucoside. Uneréductionalpha-sélectiveduglycosideanomériquerésultanta donnélebêta-Carylglucosidedésiré. Lemétabolite(inactif)decirculationprincipalestlerésultatde3-O-glucuronidationduglucosylmoiety. Desmétabolitesdeminorité, lesespècesoxydantesprincipalesrésultentd'O-dealkylationdu l'ethoxy-groupeetde l'hydroxylationde lapartiedebiarylmethane.
Propriétés chimiques	Solide blanc
Créateur	Bristol-Myers Squibb (Etats-Unis)
Utilisations	Un inhibiteur du transporteur 2 de sodium-glucose.
Utilisations	thérapeutique pour le diabète moi ou II, et l'hyperglycémie
Définition	ChEBI : C.A. - bêta-D-glucose de comportement glycosylique en lequel le groupe hydroxy anomérique est remplacé par un groupe phényle de 4 chloro-3- (4-ethoxybenzyl). Utilisé (dans le formo f son monohydrate de propanediol) pour améliorer l'ontrol glycémique, avec le régime et l'exercice, dans les adultes avec le type - diabète 2.
Marque	Forxiga